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　　伯特·法兰德（约翰·卡拉辛斯基 John Krasinski 饰）和维罗纳·德·泰桑特（玛娅·鲁道夫 Maya Rudolph 饰）是一对恩爱夫妇，维罗纳怀孕了，因此二人需要找到一个最适合的地方，安家，抚育即将到来的子女。他们首先想到投奔伯特父母，却不巧遇上二老决定出门旅行，他们继续走过亚利桑那

在西方狼人家族的传说里，有着一个介于人类和纯种狼人之间的神秘种族——“剥皮行者”，他们行动迅猛，杀人成性，嗜好吸食人类血液，夜空中冉冉升起的血红月亮正是他们的象征。“剥皮行者”因其凶残受到人类诅咒，但随着种族的扩大与繁衍，其内部开始分化。 和母亲雷切尔（Rhona Mitra 罗拉·麦特拉 饰）相

爱丽丝（米拉·乔沃维奇 Milla Jovovich 饰）救出了被冷冻的同伴们，众人在离开之际却被赶来的雇佣兵赶尽杀绝。T病毒的肆虐使红后的程序发生了错误，变得残暴嗜血的她想要杀死最后的人类毁灭地球。唯一能够阻止红后的只有爱丽丝一人。而此刻，失去了能力的爱丽丝却被保护伞公司囚禁在位于海底的秘密基地中

爱丽丝（米拉·乔沃维奇 Milla Jovovich 饰）来到东京，向保护伞公司复仇。后者潜藏在地球的底部，威斯克（肖恩·罗伯茨 Shawn Roberts 饰）执行着自以为是的安全技术标准。爱丽丝闯入了禁区，直捣黄龙。而威斯克竟然不惜毁灭城市做困兽斗。最终，当他驾驶着直升机逃离时，却被爱丽丝胁迫，

爱丽丝在华盛顿特区被威斯克背叛后身陷险境，人类几乎要失去最后的希望。作为唯一的幸存者，也是人类对抗僵尸大军的最后防线，爱丽丝必须回到噩梦开始的地方——浣熊市，才能完成拯救世界救赎人类的正义使命。回归故事发生的起点浣熊市，爱丽丝将和昔日的朋友一起对抗僵尸和最新变种怪物，与保护伞公司展开一场惊心动魄的终