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《宿醉2》的故事依然以一场婚礼开始，为庆祝Stu（艾德·赫尔姆斯）与杰米·钟结婚，一帮兄弟们集体移师泰国曼谷，然后在这座人生地不熟亚洲大都市，艾德·赫尔姆斯饰演的Stu惹了麻烦：这位老兄在一次，或者叫又一次喝得酩酊大醉之后搞上了一个泰国mm，结果却发现这是一个人妖！于是第二天，这帮兄弟再次必须拼凑线

孤僻的约翰儿时许了一个愿，希望他的玩具泰迪熊可以活过来，成为他真正的朋友。奇迹发生了，泰迪有了生命，并和约翰一起生活了二十多年。如今老大不小的约翰无所事事，整天和泰迪一起抽烟喝酒吸大麻，过着醉生梦死的生活。直到他遇上美丽的劳丽，决心要改变自己。可是，泰迪却并不喜欢约翰的新女友劳丽，总是处处给劳丽找麻

　　经历了长达十年常人难以想象的牢狱生活，绰号“司机”的男子重返自由。但是他并不想就此展开平静的日子，而是迅速向当年的仇人展开血腥复仇。十年前，司机和哥哥加里等人打劫银行，并凭借其出色的车技成功摆脱警察的追捕。然而他们却遭到另一伙人的暗算，现金被一抢而空，哥哥和伙伴们遭到杀害，司机也鬼门关前走上一遭