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肥胖邋遢的左翼导演迈克?马隆（Kevin P. Farley 饰）致力于揭露美国政治、军事、经济和医疗等方面的阴暗面，他所拍摄的纪录片更在国际上获奖（影射迈克?摩尔）。他为自己的成就沾沾自喜，美国国内也有一批狂热的粉丝对他疯狂追捧。有些飘飘然的马隆更提议取消7月4日的独立日，他甚至大张旗鼓搞起了宣传

在一个偏僻的实验室，一项伟大的科学突破即将产生可怕的副作用，原来用于治疗癌的化合物.从下水道到地下室，突然之间，老鼠已不是普普通通的老鼠了一切都在改变，它们可以把你吃掉，它们也可以这样对付人类，与是怎么把它们干掉就落在主人公，花儿特一实验室的研究员和他的朋友们，等待他们的将是一场胆战心惊的人鼠之战.